メンバー紹介
小川 渉 Ogawa Wataru
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所属・職名 | 医学研究科糖尿病・内分泌・腎臓内科学分野 糖尿病・内分泌部門 准教授 |
| ogawa@med.kobe-u.ac.jp | ||
| TEL / FAX | 078-382-5861/078-382-2080 | |
| 研究室 HP | http://www.med.kobe-u.ac.jp/im2/doctor/activity/acti-03.html |
研究テーマとその内容
インスリンは生体の代謝を制御する最も重要なホルモンであり、インスリンの作用の障害（インスリン抵抗性）は、糖尿病だけではなく、脂質異常症や高血圧、脂肪肝など、多くの疾患を引き起こす病態基盤となると考えられています。私達のグループではインスリン作用とその障害のメカニズムを解明し、インスリン抵抗性に対するより良い治療法を開発することを目標としています。
具体的には肝・骨格筋・脂肪細胞といった主要なインスリン標的臓器においてインスリン作用に直接関与する、また間接的に影響を及ぼす遺伝子や分子機構を同定し、その生体におけるインスリン抵抗性の発症・進展における重要性を分子レベルで明らかとするため、分子細胞生物学的・遺伝子工学的手法を用いた様々な研究を行っています。
最近では転写調節因子STAT3が肝臓における糖代謝の発現制御に重要な役割を担い、STAT3シグナルを特異的に活性化することにより高血糖や脂肪肝といった種々の代謝障害が改善すること（文献6）、肝臓のSTAT3は中枢神経を介したインスリン作用の発現に重要な役割を果たすことを見出しています（文献4）。また、転写因子KLF15が糖尿病における糖新生亢進に深い関わりを持ち、糖尿病薬メトホルミンの重要な作用媒介因子であることを明らかにしています（文献1）
代表的論文
１. Takashima M, Ogawa W, Hayashi K, Inoue H, Kinoshita S, Okamoto Y, Sakaue H, Wataoka Y, Emi A , Senga Y, Matsuki Y, Watanabe E, Hiramatsu R, Kasuga M: Role of KLF15 in regulation of hepatic gluconeogenesis and metformin action. Diabetes. 59:1608-1615.2010
２. Hosooka T, Noguchi T, Kotani K, Nakamura T, Sakaue H, Inoue H, Ogawa W, Tobimatsu K, Takazawa K, Sakai M, Matsuki Y, Hiramatsu R, Yasuda T, Lazar MA, Yamanashi Y, Kasuga M: Dok1 mediates high-fat diet-induced adipocyte hypertrophy and obesity through modulation of PPAR-gamma phosphorylation. Nat Med 14: 188-193, 2008
３. Okamoto Y, Ogawa W, Nishizawa A, Inoue H, Teshigawara K, Kinoshita S, Matsuki Y, Watanabe E, Hiramatsu R, Sakaue H, Noda T and Kasuga M: Restoration of glucokinase expression in the liver normalizes postprandial glucose disposal in mice with hepatic deficiency of PDK1. Diabetes 56: 1000-1009, 2007
４. Inoue H, Ogawa W, Asakawa A, Okamoto Y, Nishizawa A, Matsumoto M, Teshigawara K, Matsuki Y, Watanabe E, Hiramatsu R, Notohara K, Katayose K, Okamura H, Kahn CR, Noda T, Takeda K, Akira S, Inui A, and Kasuga M: Role of hepatic STAT3 in brain-insulin action on hepatic glucose production. Cell Metab 3: 267-275, 2006
５. Sakaue H, Ogawa W, Nakamura T, Mori T, Nakamura K and Kasuga M: Role of MAPK phosphatase-1 (MKP-1) in adipocyte differentiation. J Biol Chem 279: 39951-39957, 2004
６. Inoue H, Ogawa W, Ozaki M, Haga S, Matsumoto M, Furukawa K, Hashimoto N, Kido Y, Mori T, Sakaue H, Teshigawara K, Jin S, Iguchi H, Hiramatsu R, LeRoith D, Takeda K, Akira S and Kasuga M: Role of STAT-3 in regulation of hepatic gluconeogenic genes and carbohydrate metabolism in vivo. Nat Med 10: 168-174, 2004
７. Matsumoto M, Ogawa W, Akimoto K, Inoue H, Miyake K, Furukawa K, Hayashi Y, Iguchi H, Matsuki Y, Hiramatsu R, Shimano H, Yamada N, Ohno S and Kasuga M, Noda T: PKCλ in liver mediates insulin-induced SREBP-1c expression and determines both hepatic lipid content and overall insulin sensitivity. J Clin Invest 112: 935-944, 2003
８. Sakaue H, Nishizawa A, Ogawa W, Teshigawara K, Mori T, Takashima Y, Noda T and Kasuga M: Requirement for 3-phosphoinositide-kependent dinase-1 (PDK-1) in insulin-induced glucose uptake in immortalized brown adipocytes. J Biol Chem 278: 38870-38874, 2003
９. Miyake K, Ogawa W, Matsumoto M, Nakamura T, Sakaue H and Kasuga M: Hyperinsulinemia, glucose intolerance, and dyslipidemia induced by acute inhibition of phosphoinositide 3-kinase signaling in the liver. J Clin Invest 110: 1483-1491, 2002
１０. Sakaue H, Konishi M, Ogawa W, Asaki T, Mori T, Yamasaki M, Takata M, Ueno H, Kato S, Kasuga M and Itoh N: Requirement of fibroblast growth factor 10 in development of white adipose tissue. Genes Dev 16: 908-912, 2002
